Вирол

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Регистрационный номер

РК-ЛС-5№005491

Производитель

Ranbaxy Laboratories Limited

Страна

ИНДИЯ

Группа ATX

(J05AF06) Абакавир

Срок хранения

3 Год

Отпускается по рецепту

Да

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – абакавира сульфата 351.39 мг(эквивалентно абакавиру безводному 300 мг)

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магниястеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (Тип А)

оболочка: опадрай 03В52874 желтый   (гипромеллоза, титана диоксид Е171,макрогол/PEG-400, железа(III)оксид желтый Е172,  железа(III) оксид красный Е172).

Описание

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью,покрытые пленочной оболочкой персикового цвета, с выдавленной маркировкой   «RA 72»  на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды -ингибиторы обратной транскриптазы

Код АТС   J05AF06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства абакавира не зависели от дозы в пределах 300-1200 мг/сутки.

Абакавир быстро и активно всасывается после пероральногоприема. Среднее геометрическое значение абсолютной биодоступности таблеткисоставило 83%. После перорального приема 300 мг два раза в сутки,установившееся значение концентрации абакавира в сыворотке (Cmax) составило3.0±0.89 мкг/мл (среднее значение ± SD) и AUC (0-12 часов) составило 6.02±1.73мкг.ч/мл. После перорального приема однократной дозы 600 мг абакавира, Cmax составило4.26±1.19 мкг/мл (среднее значение ± SD) и AUC∞ составило 11.95±2.51 мкг.ч/мл.

Биодоступность абакавира в таблетках оценивалась при приеменатощак и после еды. При систематическом воздействии (AUC∞ ) значительной разницы приприемах с пищей и натощак не наблюдалось. Поэтому, абакавир можно приниматьнезависимо от приема пищи. Общее воздействие абакавира было сопоставимо послевведения перорального раствора абакавира и абакавира в таблетках.

Связывание абакавира с протеинами плазмы крови приблизительносоставляет 50%. Связывание абакавира с протеинами плазмы не зависело отконцентрации. Общие концентрации радиоактивности в крови и плазме связанные спрепаратом идентичны, демонстрируя, что абакавир полностью распределяется вэритроциты.

Абакавир не метаболизируется посредством цитохром P450 взначительной степени. Первичные пути элиминации абакавира – метаболизмпосредством алкогольдегидрогеназы (для формирования 5-карбоновой кислоты) иглюкуронилтрансферазы (для формирования 5-глюкуронида). Метаболиты не обладаютпротивовирусной активностью. Эксперименты in vitro демонстрируют, что абакавирне ингибирует активность CYP3A4, CYP2D6 или CYP2C9 в клинически значимыхконцентрациях.

Элиминация абакавира была подсчитана в масс-балансовомисследовании после введения 600 мг дозы 14C-абакавира: 99% радиоактивности быловосстановлено, 1.2% было выведено с мочой в виде абакавира, 30% в видеметаболита 5-карбоновой кислоты, 36% в виде метаболита 5-глюкуронида и 15% ввиде неопознанных второстепенных метаболитов в моче. Элиминация в фекалияхсоставила 16% от дозы.

В исследованиях однократной дозы, наблюдаемый периодполувыведения (Т1/2) составил 1.54±0.63 часов. После внутривенного введения,общий клиренс составил 0.80±0.24 л/ч/кг (среднее значение ±  SD).

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточностирекомендуется доза 200 мг, принятая два раза в день. Безопасность,эффективность и фармакокинетика абакавира не изучались у пациентов со средне- исильно-выраженной печеночной недостаточностью, следовательно, абакавирпротивопоказан таким пациентам.

Дети

Фармакокинетика

абакавира изучалась после приема однократныхи повторных доз абакавира у детей. По результатам приема нескольких дозабакавира 8 мг/кг два раза в день, стационарные AUC (0-12 ч) и Cmax составили9.8 ± 4.56 мкг.час/мл и 3.71 ± 1.36 мкг/мл (среднее значение ± SD),соответственно. Пожилые

Фармакокинетика

абакавира не изучалась у пациентов старше 65 лет.

Фармакодинамика

Вирол — противовирусное средство, является карбоциклическимсинтетическим аналогом нуклеозида. Абакавир преобразуется клеточными энзимами вактивный метаболит, карбовир трифосфат (CBV-TP), аналог дезоксигуанозин-5-трифосфат(дГТФ). CBV-TP ингибирует активность обратной транскриптазы (RT) ВИЧ-1конкурируя с естественным субстратом дГТФ и с ее встраиванием в вирусную ДНК.Потеря 3-OH группы во встроенном аналоге нуклеозида предотвращает формирование5 и 3 фосфодиэфирных связей, необходимых для элонгации цепочки ДНК, и, такимобразом, прекращается рост вирусной ДНК. CBV -TP является слабым ингибиторомклеточных ДНК-полимераз:                α,β и γ.

Противовирусная активность

Противовирусная активность абакавира против ВИЧ-1 былаиспытана относительно T-лимфоцитов тропического лабораторного штамма HIV-1IIIBв лимфобластных клеточных линиях, моноцитов/макрофагов тропическоголабораторного штамма HIV-1BaL в первичных моноцитах/макрофагах и клиническихштаммов в мононуклеарах периферической крови.

Концентрация препарата необходимая для воздействия нарепликацию вируса у 50 процентов (EC50) варьировалась от 3.7 до 5.8 µM (1 µM =0.28 мкг/мл) и от 0.07 до 1.0 µM против HIV-1IIIB и HIV-1BaL, соответственно, исоставила 0.26±0.18 µM относительно 8 клинических штаммов. Значения ЭК50абакавира относительно различных кладов ВИЧ-1 (A-G) менялись в пределах от0.0015 до 1.05 μМ, и относительно изолятов ВИЧ-2 в пределах 0.024 — 0.49 μМ.Абакавир обладал синергидной активностью в клеточной культуре в сочетании снуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (NRTI) зидовудином,ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (NNRTI) невирапином иингибитором протеазы (PI) ампренавиром; а также, дополнительной активностью всочетании с NRTI диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином,тенофовиром и залцитабином. Рибавирин (50 µM) не оказал воздействия наанти–ВИЧ-1 активность абакавира в клеточной культуре.

Устойчивость

Изоляты ВИЧ-1 с пониженной восприимчивостью к абакавиру былиотобраны в клеточной культуре, а также получены у пациентов, которых лечилиабакавиром. Генотипический анализ изолятов отобранных в клеточной культуре ивосстановленных у пациентов, которых лечили абакавиром, продемонстрировал, чтоаминокислотные замещения K65R, L74V, Y115F и M184V/I в RT способствовалирезистентности к абакавиру. У пациентов ранее не проходивших курс лечения,принимающих абакавир 600 мг один раз в сутки (n=384) или 300 мг два раза всутки (n=386), на фоне приема ламивудина 300 мг один раз в сутки и эфавиренза600 мг один раз в сутки, заболеваемость аналогичным нарушением в течение 48недель была сходна у обеих групп (11% в обеих группах). Генотипический (n=38) ифенотипический анализы (n=35) изолятов с подобным нарушением в данномисследовании показали, что мутации RT, появившиеся во время приема абакавира одинраз в сутки и два раза в сутки были K65R, L74V, Y115F и M184V/I. МутацияM184V/I была наиболее часто наблюдаемой мутацией изолятов с нарушением у пациентов,принимающих абакавир один раз в сутки (56%, 10/18) и два раза в сутки             (40%, 8/20).

39% (7/18) изолятов, полученных от пациентов, перенесшиханалогичное нарушение, группы приема абакавира один раз в сутки, имели>2,5-кратное снижение восприимчивости к абакавиру со среднекратным снижениемна 1,3 (в диапазоне от 0,5 до 11), по сравнению с 29% (5/17) изолятами, группыприема препарата два раза в сутки со среднекратным снижением на 0,92 (вдиапазоне от 0,7 до 13).

Перекрестная резистентность

Перекрестная резистентность наблюдалась среди нуклеозидныхингибиторов обратной транскриптазы. Изоляты, содержащие мутации, связанные срезистентностью абакавира, а именно, K65R, L74V, Y115F и M184V,продемонстрировали перекрестную резистентность к диданозину, эмтрицитабину, ламивудину,тенофовиру и залцитабину в клеточной культуре и у пациентов. K65R мутация можетвызвать резистентность к абакавиру, диданозину, эмтрицитабину, ламивудину,ставудину, тенофовиру и залцитабину; L74V мутация может вызвать резистентностьк абакавиру, диданозину и залцитабину; а M184V мутация может вызватьрезистентность к абакавиру, диданозину, эмтрицитабину, ламивудину изалцитабину. Увеличение числа мутаций аналога тимидина (TAM: M41L, D67N, K70R,L210W, T215Y/F, K219E/R/H/Q/N) связано с постепенным сокращениемвосприимчивости к абакавиру.

Показания к применению

— для комплексного ретровирусного лечения вируса иммунодефицитачеловека (ВИЧ-инфекции)

Способ применения и дозы

Вирол должен назначаться врачом с опытом лечения ВИЧ-инфекции.

Таблетки Вирол можно принимать как с едой, так и независимо  от еды.

Взрослые

Рекомендуемая пероральная доза Вирола для взрослых составляет600 мг в день, принимаемая либо по 300 мг дважды в сутки, либо по 600 мг одинраз сутки, в сочетании с другими антиретровирусными средствами.

Пациентам переходящим на режим приема один раз в суткинеобходимо принять 300 мг два раза в сутки и перейти на 600 мг один раз в суткина следующее утро. Если предпочтителен режим приема один раз в сутки повечерам, необходимо принять 300 мг препарата только на первое утро, затемвечером принять 600 мг. При возвращении к режиму приема дважды в сутки,пациентам необходимо завершить дневное лечение и начать принимать 300 мг дваждыв сутки на следующее утро.

Дети

Детям  от 3 месяцев до6 лет абакавир рекомендуется применять в виде раствора для перорального приема.Рекомендуемая пероральная доза абакавира  для лечения ВИЧ-1-инфицированных детей ввозрасте от 3 месяцев составляет  8 мг/кгдва раза в день (максимальная доза 300 мг два раза в день) в сочетании сдругими антиретровирусными средствами.

Детям с 6 лет Вирол применяется в  таблетках.

Перед назначением таблеток Вирол нужно убедиться, чторебенок может проглотить таблетку. Если ребенок не может наверняка проглотитьтаблетку Вирол, нужно назначить другую подходящую форму приема (например,раствор для перорального приема). Рекомендуемая пероральная доза для леченияВИЧ-1-инфицированных детей указана в таблице ниже.

Таблица. Рекомендации по дозировке абакавира для детей.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Рекомендуемая доза препарата для пациентов с легкойпеченочной недостаточностью (Child-Pugh 5-6 баллов) составляет 200 мг дважды всутки, в таких случаях требуется тщательное наблюдение, и, если возможно,рекомендуется наблюдение уровней абакавира в плазме. Безопасность,эффективность и фармакокинетические свойства Вирола не установлены дляпациентов со средней или тяжелой печеночной недостаточностью; поэтому, Виролпротивопоказан этим пациентам.

Почечная недостаточность

Пациентам с нарушением функции почек регулировка дозы Виролане требуется. Однако нельзя назначать Вирол пациентам с терминальной стадиейпочечной недостаточности.

Пожилые пациенты

На данный момент фармакокинетические данные для пациентовстарше 65 лет недоступны.

Побочные действия

— сыпь, обычно макулопапулезная или уртикарная, анафилаксия

— тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвления слизистойоболочки полости рта

— одышка, кашель, боли в горле, дыхательная недостаточность

— лихорадка, утомляемость, слабость, апатия, общеенедомогание

— периферические отеки, артериальная гипотония

— конъюнктивит

— увеличение лимфатических узлов

— головная боль, парестезии

— лимфопения

— повышение показателей функциональных печеночных проб,печеночная недостаточность

— миалгии, миолиз, артралгии

— повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровнякреатинина, почечная недостаточность

— анорексия, гиперлактатемия, лактоацидоз

— сонливость

— снижение аппетита, потеря веса, общее ожирение,дорсоцервикальное ожирение (горб Буффало), уменьшение количества периферическихжировых отложений, увеличение молочных желез, повышение уровня сывороточныхлипидов и глюкозы крови

— гепатомегалия, стеатоз

— панкреатит

— сыпь, не сопровождающаяся системными проявлениями, множественнаяэритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Противопоказания

— повышенная чувствительность к абакавиру или к компонентампрепарата

— печеночная недостаточность средней и тяжелой степени

— почечная недостаточность тяжелой степени

— детский возраст до 6 лет

— период лактации

Лекарственные взаимодействия

В микросомах печени, абакавир не ингибирует изоформцитохрома P450 (2C9, 2D6, 3A4). Основываясь на этих данных, маловероятно, чтоклинически значимые взаимодействия препарата будут происходить между абакавироми препаратами метаболизируемыми этим путем.

Ламивудин и/или Зидовудин. Клинические исследованияпоказали, что нет клинически существенных взаимодействий между абакавиром,зидовудином и ламивудином.

Этанол. Абакавир не влияет на фармакокинетические свойстваэтанола.      Этанол уменьшает выведениеабакавира и вызывает увеличение AUC примерно                  на 41%.

Метадон. Добавление метадона не оказало клинически значимоговоздействия на фармакокинетические свойства абакавира.

В исследовании 11 ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получающихметадон-поддерживающую терапию с приемом  600 мг абакавира дважды в сутки (в два разапревышающего рекомендуемую дозу), клиренс перорального метадона увеличился на22%. Данное изменение не приведет к изменению дозы метадона для большинствапациентов, однако увеличение дозы метадона может потребоваться небольшому числупациентов.

Ретиноиды: Ретиноиды выводятся алкогольдегидрогеназой.Взаимодействие с абакавиром возможно, но не было изучено.

Особые указания

Реакция гиперчувствительности

С приемом Вирола и других препаратов, которые содержатабакавир, связывают тяжелые реакции гиперчувствительности, иногда с летальнымисходом. Пациенты-носители аллеломорфа HLA-B*5701 входят в группу высокогориска при реакции гиперчувствительности к абакавиру. Перед началом приемаабакавира рекомендуется провести скрининг на носительство аллеломорфа HLA-B*5701;таким способом можно уменьшить риск реакции гиперчувствительности. Скринингтакже рекомендуется провести перед повторным назначением пациентам снеизвестным статусом HLA-B*5701, которые раньше нормально реагировали наабакавир. Для HLA-B*5701-позитивных пациентов прием препаратов с содержаниемабакавира не рекомендован и может допускаться только при внимательноммедицинском наблюдении и в исключительных обстоятельствах, когда возможнаяпольза превышает риск.

У пациентов с негативным статусом HLA-B*5701 может развитьсяпредполагаемая реакция гиперчувствительности к абакавиру; но это встречаетсясущественно реже, чем у пациентов с позитивным статусом HLA-B*5701. Клиническиеисследования показали, что у 3.4 % участников с негативным статусом HLA-B*5701,которые принимали абакавир, развилась реакция гиперчувствительности. Внезависимости от статуса HLA-B*5701 прием абакавира следует прекратить, если нетвозможности исключить гиперчувствительность, даже если возможны другие диагнозы.

Лактоацидоз

Сообщают о случаях лактоацидоза и острой гепатомегалии сгиперстеатозом, в том числе о летальных случаях, связанных с использованиеманалогов нуклеозида, самостоятельно или в комбинированном лечении, в том числеабакавира и других антиретровирусных средств. Ранние симптомы (симптоматическаягиперлактатемия) включают слабые симптомы системы пищеварения (тошнота, рвота иболи в животе), неспецифическое плохое самочувствие, потерю аппетита, потерювеса, дыхательные симптомы (быстрое и/или глубокое дыхание) или неврологическиесимптомы (в том числе двигательную слабость).

Лактоацидоз отличается высокой степенью летальности и можетбыть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз обычно проявляется после нескольких месяцевлечения.

Большинство случаев проявилось у женщин. Чрезмерная полнотаи продолжительное влияние нуклеозидов могут быть факторами риска. Особенноевнимание следует обратить при назначении абакавира пациентам с известнымфактором риска печеночной недостаточности; но также сообщают о случаяхпроявлений у пациентов без известных факторов риска. Особое внимание следуетобратить при назначении аналогов нуклеозида пациентам (особенно женщинам) сгепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска почечнойнедостаточности и жировой инфильтрацией печени (в том числе некоторымипрепаратами и алкоголем). Особый риск представляется для пациентов,инфицированных гепатитом С, которые принимают альфа-интерферон и рибавирин.

Лечение Виролом должно быть приостановлено, если у пациентаесть клинические или лабораторные проявления лактоацидоза или выраженнаягепатотоксичность (которая может включать гепатомегалию и гиперстеатоз даже приотсутствии заметного повышения уровня трансаминазы).

Печеночная недостаточность

Безопасность и эффективность приема Вирола у пациентов созначительными нарушениями функции печени не была установлена. Вирол противопоказанпациентам со средней или тяжелой печеночной недостаточностью. Пациенты схроническим гепатитом В или С, которые одновременно принимают антиретровирусныесредства, находятся в группе повышенного риска неблагоприятного влияния напечень с возможным летальным исходом.

Синдром восстановления иммунитета

Сообщают о случаях синдрома восстановления иммунитета упациентов, принимающих антиретровирусную терапию, в том числе Вирол. Наначальном этапе приема комбинированной антиретровирусной терапии у пациентов сответом иммунной системы может развиться воспалительная реакция на длительныеили остаточные оппортунистические инфекции (такие как инфекция Mycobacterium avium,цитомегаловирус, пневмония Pneumocystis jirovecii [PCP] или туберкулез), прикоторых может потребоваться дальнейшее обследование и лечение. При любыхсимптомах воспаления нужно провести обследование и в случае необходимостиназначить лечение.

Перераспределение жировой ткани /Липодистрофия

У пациентов, принимающих антиретровирусную терапию,наблюдалось перераспределение / накапливание жировых тканей (липодистрофия), втом числе центральное ожирение, усиление дорсоцервикального ожирения («бычийгорб»), периферическая атрофия, лицевая атрофия, гипертрофия грудной клетки и«признаки кушингоида». Механизм и долгосрочные последствия этих проявлений наданный момент неизвестны. Причинная взаимосвязь не была установлена. Знания омеханизме неполные. Предполагается наличие связи между висцеральнымлипоматозом, ингибиторами протеазы (Pis), липоатрофией и нуклеозиднымиингибиторами обратной транскриптазы. С индивидуальными факторами, такими какпожилой возраст, и с факторами, связанными с приемом лекарственных препаратов,такими как повышенная длительность приема антиретровирусного лечения исвязанных с этим нарушений обмена веществ, связывают повышенный риск липодистрофии.Клинические исследования должны включать в себя изучение физических проявленийперераспределения жировой ткани.

Следует обратить внимание на липиды сыворотки крови  натощак и уровень глюкозы в крови. Вклинической практике встречаются расстройства липидного обмена.

Инфаркт миокарда

В опубликованных проспективных, обсервационных,эпидемиологических исследованиях частоту случаев инфаркта миокарда у пациентов,принимающих комбинированную антиретровирусную терапию, прием абакавира втечение предыдущих 6 месяцев связывают с повышенным риском инфаркта миокарда. Всводном анализе клинических исследований не наблюдался риск инфаркта миокарда уучастников, принимающих абакавир, против контрольных участников. В целомсуществующие данные исследований и клинических испытаний недостаточны. Вкачестве профилактики при назначении антиретровирусной терапии, в том числеВирола, следует допускать возможность риска ишемической болезни сердца ипринимать меры для того, чтобы минимизировать все факторы риска (например, повышенноеартериальное давление, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение).

Панкреатит

Известны случаи панкреатита, но причинная взаимосвязь сприемом абакавира не подтверждена.

Тройная нуклеозидная терапия

У пациентов с высокой вирусной нагрузкой (>100,000ед./мл) нужно обратить особое внимание на вариант тройной комбинации абакавирас ламивудином и зидовудином.

Сообщают о высоком уровне вирусологических неудач ивозникновения невосприимчивости на начальной стадии, когда абакавиркомбинируется с тенофовира дизопроксил фумаратом и ламивудином по схеме приемаодин раз в день.

Остеонекроз

Хотя этиология остеонекроза считается мультифакторной (в томчисле, прием кортикостероидов, употребление алкоголя, острая иммуносуппрессия,повышенный индекс массы тела), о таких случаях сообщают, в особенности, упациентов с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или долгосрочным воздействиемкомбинированной антиретровирусной терапии (CART). Пациенты должны обратиться законсультацией к врачу, если у них появляются вялость, скованность и боли всуставах или испытывают затруднения при движении.

Оппортунистические инфекции

У пациентов, принимающих абакавир или другиеантиретровирусные средства, могут развиться оппортунистические инфекции идругие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны оставаться под тщательныммедицинским наблюдением врачей при лечении этих заболеваний, сопутствующих ВИЧ.

Передача

Пациенты должны знать, что не было доказано, что приемантиретровирусной терапии, в том числе абакавира, предотвращает риск передачиВИЧ через половой контакт или заражение крови. Следует продолжать предприниматьсоответствующие меры предосторожности.

Использование в педиатрии

Была установлена безопасность и эффективность абакавира длядетей в возрасте от 3 месяцев до 13 лет. Данные о применении абакавира в этихвозрастных группах подтверждаются фармакокинетическими исследованиями и былиполучены из надежных и контролированных исследований применения абакавира увзрослых и детей.

Детям до 6 лет абакавир рекомендуется применять в видераствора для приема внутрь.

Назначение в пожилом возрасте

Клинические исследования абакавира не охватывают достаточноеколичество пациентов в возрасте старше 65 лет, чтобы установить, реагируют лиони иначе, чем более молодые пациенты. В целом, выбор дозировки для пожилыхпациентов должен быть осторожным, с учетом большей частоты случаев сниженияфункций печени, почек или сердца и сопутствующих заболеваний или приема другихлекарственных препаратов.

Беременность

Во время беременности препарат следует назначать только втех случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск дляплода.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не изучено влияние препарата на способность управлятьавтомобилем и другими машинами.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: необходимо проводить контроль за состояниемпациента с целью выявления признаков интоксикации и при необходимости проводитьподдерживающую терапию. Неизвестно, выводится ли абакавир посредствомперитонеального диализа или гемодиализа. Специфического антидота нет.

Форма выпуска  иупаковка

По 60 таблеток помещают в банку из белого непрозрачного полиэтилена  высокой плотности (HDPE), завинчивающимися пластиковымикрышками с контролем первого вскрытия. Банку вместе с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку изкартона.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Вирол купить лекарство онлайн, наличие в аптеке, отзывы, цена.

Купить Вирол в Алматы, Астане, Шымкенте, Караганде, Павлодаре, Петропавловске, Казахстане с доставкой на дом в интернет-аптеке. Инструкция по применению. Стоимость. Круглосуточная доставка на дом.

Скопировать ссылку

Порекомендовать друзьям

Неверные данные?